Nom :
Résistance aux traitements et thérapies innovantes - IRCM - Montpellier
Responsable :
- Céline Gongora, DR2
Axes de recherche :
- Rôle de l’autophagie dans la résistance aux traitements dans le cancer colorectal et le cancer de la prostate.
- Etude de l’expression génique pour identifier des signatures de réponse au traitement antitumoral ou de métastase dans le but d’identifier de nouveaux traitements.
- Identification de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouvelles combinaisons de médicaments pour améliorer les traitements anticancéreux.
Compétences / savoir-faire :
Notre projet de recherche est centré sur l’étude des mécanismes de résistance des cancers colorectaux à la chimiothérapie. En effet, malgré tous les progrès effectués au niveau des substances anticancéreuses ou de leur mode d’administration, la chimiothérapie se révèle souvent inefficace par l’apparition de phénomènes de résistance. Dans ce contexte, notre projet consiste à améliorer les traitements de chimiothérapie grâce à une identification de nouvelles cibles thérapeutiques, ainsi que de nouveaux marqueurs prédictifs. Dans ce but, nous avons développé différents outils de recherche pour aborder ces projets: nous avons
- produit 23 lignées différentes de cancer colorectal rendues résistantes aux médicaments utilisés en clinique (5-FU, oxaliplatin, SN38/irinotécan et cétuximab),
- collecté et stocké des échantillons cliniques de tissu sain colique, tumeur primaire et métastase hépatique avec les données cliniques des patients (réponse au traitement par exemple) ,et
- créé une banque de données de transcriptome à partir de 120 échantillons cliniques.
Grâce à ses outils, notre laboratoire a été le premier à identifier une signature prédictive de réponse à l’irinotécan dans le cancer colorectal. De plus nous avons démontré que deux inhibiteurs de kinases, l’inhibiteur de BRAF (sorafenib) et l’inhibiteur de la MAPK p38 (SB202190) peuvent vaincre la résistance à l’irinotecan, les deux molécules utilisant un mécanisme moléculaire différent. La combinaison irinotécan + sorafenib fait maintenant l’objet d’un essai clinique de phase II dont le centre ICM de Montpellier est le promoteur, et nous sommes en contact avec Lilly pour développer un essai de phase précoce avec leur inhibiteur de p38, le LY2228820 en combinaison avec l’irinotecan.
Localisation :
IRCM INSERM U1194, MONTPELLIER