Un article publié ce mois-ci dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (IF = 8,4) souligne le travail conjoint de huit équipes de MAbImprove.
Immunotherapy of triple-negative breast cancer with cathepsin D-targeting antibodies
L’aspartyl protéase cathepsine D (cath-D), un marqueur de mauvais pronostic des cancers du sein (BC), est surexprimée et hypersecrétée par les lignées cellulaires de BC. L’étude, menée par l’Equipe ‘Protéases, Microenvironnement et Cancer’ dirigée par le Dr Emmanuelle Liaudet-Coopman (IRCM, Inserm U1194) en collaboration avec l’Hôpital ICM (Montpellier) et 7 équipes du Labex MabImprove, montre que la cath-D est un antigène tumoral extracellulaire et une cible thérapeutique pour une approche d’immunothérapie dans les cancers du sein triple-négatifs (TNBC). Ces travaux (2012-2019) effectués dans le cadre du LabEx MAbImprove ont permis de sélectionner par phage display un panel d’anticorps monoclonaux humains anti-cath-D (International patent WO2016/188911). Parmi ces anticorps humains recombinants (IgG1), deux anticorps (F1 et E2) inhibent la croissance tumorale de la lignée TNBC MDA-MB-231 et de deux lignées de TNBC PDX (patient-tumor derived xenografts), et augmentent la survie des souris athymiques. L’utilisation de l’anticorps F1 avec un Fc aglycosylé a mis en exergue que la partie Fc est nécessaire pour l’obtention d’une activité anti-tumorale optimale. Au niveau mécanistique, l’anticorps F1 induit l’activation des cellules Natural Killers et la production d’une cytokine anti-tumorale. De plus, le traitement avec l’anticorps F1 empêche le recrutement tumoral des macrophages (TAM) de type M2 et des cellules myéloïdes immunosuppressives (MDSC), et ceci est associé à un microenvironnement tumoral moins immunosuppresseur. Cette preuve de concept préclinique valide la faisabilité et l’efficacité d’une stratégie anticorps à activité immuno-modulatrice pour le traitement des patientes atteintes de TNBC.
Pour lire cet article : pubmed/30717773